Eine Phase -III-Studie konnte nachweisen, dass Menschen mit einem muskelinvasiven oder lymphknotenpositiven Karzinom der oberen Harnwege nach einer Radikaloperation ( Entfernung von betroffener Niere, Harnleiter und Blasenmanschette )  von einer anschließenden Chemotherapie so weit profitieren, dass sie rund 18 Monate länger krankheitsfrei sind und 11 Monate länger  leben. Beteiligt an dieser Studie waren insgesamt 261 Patienten aus 57 Kliniken und rund die Hälfte der Patienten erhielten eine Chemotherapie mit Cisplatin oder Carboplatin in Kombination mit Gemcitabine. Die 5-Jahres  Langzeitdaten der POUT-Studie bestätigen den Nutzen einer zusätzlichen Chemotherapie nach Radikaloperation. Gelesen in Uro-News 2024;28

Beim Klinefelter-Syndrom handelt es sich um eine genetische Störung, bei der mindestens 1 zusätzliches X-Chromosom vorliegt.  Mit der Folge, dass die Hoden unterdurchschnittlich klein sind und das Testosteron – und Spermienproduktion gestört sind. Mit einer Prävalenz von bis zu 1:500 ist es die häufigste Form des Hypogonadismus. ( hormonelle Störung der Keimdrüsen ) Viele Männer mit Klinefelter-Syndrom sind äußerlich komplett unauffällig und bleiben daher unentdeckt . Daher hat die frühe andrologische Abklärung  von Männern mit unerfüllten Kinderwunsch eine besondere Bedeutung, denn Klinefelter-Syndrom-Patienten können biologisch Väter werden. Das Risiko für ihre Kinder ist bezüglich dieser Chromosomenveränderung nicht erhöht. Jugendliche /Männer mit Klinefelter- Syndrom sollten daher frühzeitig durch ihren Kinder- oder Hausarzt zur andrologischen Beratung überwiesen werden um frühzeitig über einen späteren Kinderwunsch zu sprechen, denn bei 10 % aller Patienten finden sich Spermien im Ejakulat bzw. in 45 % aller Fälle zeigten sich Spermien im Hodengewebe, welche für eine spätere künstliche Befruchtung  kryokonserviert werden können. Es ist nicht ausgeschlossen, dass der Hodenschaden im Laufe des Lebens zunimmt und sich später keine Spermien auffinden lassen.

Die überaktive Blase ist eine besonders belastende und stigmatisierende Erkrankung, von der über 70 Millionen Menschen in Europa betroffen sind. Die Europäische Kommission hat OBGEMSA™ (Vibegron) zur symptomatischen Behandlung der überaktiven Blase bei Erwachsenen zugelassen. Die Entscheidung beruht auf den Ergebnissen zweier multizentrischer, doppelblinder, randomisierter Phase-III-Studien mit Erwachsenen, die Symptome einer überaktiven Blase  ( Harndrang, häufige Toilettengänge, Inkontinenz) aufwiesen. Die Studie RVT-901-3003 (EMPOWUR) untersuchte die Wirksamkeit, Verträglichkeit und Sicherheit von Vibegron (in der Dosis 75 mg/Tag) über 12 Wochen im Vergleich zu Placebo und mit dem Wirkstoff Tolterodin als Positivkontrolle.  In diese Studie zeigte Vibegron ein vorteilhaftes Nutzen-Risikoprofil bei der symptomatischen Behandlung von einschießendem Harndrang, erhöhter Miktionsfrequenz und Dranginkontinenz, welche bei Patienten mit überaktiver Blase auftreten können. Vibegron ist ein neuartiger, selektiver humaner ß3-Adrenozeptor-Agonist. Während ß-Rezeptoren im ganzen Körper verteilt sind, befinden sich ß3-Adrenozeptoren hauptsächlich auf der glatten Muskulatur des menschlichen Detrusors. ß3-Agonisten binden an und aktivieren ß3-Adrenozeptoren auf dem Blasenmuskel, was zu dessen Entspannung führt. Dadurch erhöht sich das Blasenvolumen und Drangsymptome werden reduziert. Ein Vorteil zu bereits auf dem Markt verfügbaren Präparaten ist, das kardiale Nebenwirkungen, Arzneimittelwechselwirkungen und unerwünschte Nebenwirkungen wie Mundtrockenheit und Verstopfung reduziert sind.   Zusätzlich ist die Einnahme unkompliziert mit 1-mal täglich, unabhängig von Mahlzeiten und kann bei Bedarf auch gemörsert werden.

Neue Gentherapie beim Hochrisiko Blasenkarzinom

Die Behandlungsoption bei Patienten mit einem Hochrisiko-Urothelkarzinom der Harnblase, welche keinen Benefit von einer BCG-Instillationstherapie hatten, ist die Radikaloperation mit der vollständigen Entfernung von Harnblase, Prostata und Lymphknoten. Aufgrund der Schwere des operativen Eingriffes ist die Notwendigkeit den Patienten oftmals nur schwer zu vermitteln und wird aufgrund von bestehenden Begleiterkrankungen und damit verbundenen erhöhten Operationsrisiko vom Patienten abgelehnt. Ein neues alternatives Behandlungskonzept ist das Einspülen eines Gentherapeutikums (Nadofaragene ) in die Harnblase. Dieses Präparat bewirkt den Zelltod der befallen Zellen, hemmt das Tumorwachstum sowie fördert die Zerstörung der Tumorzelle. Die klinische Wirksamkeit bei einem günstigen Nebenwirkungsprofil konnte in mehreren Phase-III-Studien nachgewiesen werden, sodass in Amerika die Zulassung bereits durch die FDA erfolgte und dem Patienten dort zur Verfügung steht. In Europa ist die Substanz bislang nicht zugelassen, sodass eine Behandlung nur im „off- label-use „angewendet werden kann. Entsprechende Zulassungsstudien in Europa könnten dies verändern.   Wichtig für den Patienten ist wissen, dass diese Gentherapie eine langfristige Tumorkontrolle nur bei einem Teil der Patienten bewirkt und die größte Sicherheit lediglich die Radikaloperation darstellt. Gelesen in “Uroforum 06/24 „